ATC (Ataxia-telangiectasia mutated) – Kẻ thù tiềm ẩn của bệnh Ung thư tuyến thượng thận

GIỚI THIỆU

Bệnh Ung thư tuyến thượng thận (Neuroblastoma – NB) là một trong những khối u rắn phổ biến nhất ở trẻ em. Nó bắt nguồn từ hệ thần kinh giao cảm (thường xảy ra trong tuyến thượng thận), chiếm tỷ lệ 8-10% trong số các khối u ác tính ở trẻ em và gây ra 15% tử vong liên quan đến ung thư ở trẻ em. Dự đoán về NB có độ biến thiên cao, từ tự giảm đến bệnh nặng mạn tính, thường kháng đa phương pháp điều trị. Về mặt di truyền học, NB thường có đặc điểm mất hoặc tăng toàn bộ các nhiễm sắc thể, thường xuất hiện với những đặc điểm dự đoán thuận lợi. Ngược lại, sự mất cân đối tăng hoặc giảm của các khu vực nhiễm sắc thể(đặc biệt là mất nhiễm sắc thể 1p hoặc 11q, tăng 17q hoặc nhân bản của gen ung thư MYCN) đã được liên kết với dự báo xấu. NB dự báo xấu được chia thành hai nhóm chính: NB với nhân bản gen ung thư MYCN (chiếm 20% tổng số trường hợp) và NB với mất cân đối mất nhiễm sắc thể 11q (chiếm 30-40% tổng số trường hợp). Mất nhiễm sắc thể 11q và việc tăng cùng lúc của gen MYCN xảy ra rất hiếm trong NB (chiếm chỉ 1,7% tổng số trường hợp, so với tần suất dự kiến 8% nếu hai sự kiện này xảy ra độc lập), cho thấy những bất đồng này có thể không tương thích, với lý do hiện tại chưa biết rõ [1, 2].

Xem thêm   Alessandro Nesta: Hành trình đẹp trong một chữ 'đẹp'

TỪ ĐIỂM QUAN TRỌNG: Gen MYCN và ATM

Gen MYCN mã hóa N-myc, một yếu tố bổ trợ quang học-nhóm khóa leucine thường xuyên bị rối loạn trong ung thư, kiểm soát việc biểu hiện của nhiều gen liên quan đến tiến trình chu kỳ tế bào, xâm lấn tế bào, chuyển hoá và tử vong tế bào. Sự quan sát rằng sự quá mức biểu hiện của MYCN hoặc của nhân tố điều chỉnh tích cực trước của nó, LIN28B, nhắm vào dòng hạch bào thần kinh giao cảm của chuột transgenic dẫn đến việc phát triển các khối u giống hệ thống thần kinh giao cảm của con người [3, 4] ủng hộ giả thuyết rằng amplification MYCN gây ra bệnh NB ở con người. Trong khi việc nhân bản gen MYCN là một chỉ số dự báo mạnh mẽ trong NB, chữ ký gen MYCN điển hình được tìm thấy cả trong NB với MYCN được nhân bản và trong một phần của cụm cùng chỉ điều chỉnh sau khi được bảo vệ bằng sự tăng cường protein N-myc hoặc gen amplification MYC. Chữ ký này có hiệu quả hơn như một chỉ số dự báo so với sự nhân bản MYCN [5].

Dải nhiễm sắc thể 11q22-q23, khu vực thường bị mất nhiều nhất trong NB, chứa gen ATM, Gen có dấu hiệu dạng ataxia do phì đại mạch máu (AT) – một hội chứng tự phát về gen bất thuận tử di truyền xuất hiện sự thoái hóa thần kinh, mạch máu da, mẫn cảm với tia X, suy giảm hệ miễn dịch, vô sinh, có nguy cơ mắc ung thư bạch huyết và, ở mức tế bào, các khuyết điểm kiểm tra chu kỳ tế bào và không ổn định nhiễm sắc thể. ATM mã hóa một protein kinase Ser / Thr cùng tên điều chỉnh kiểm soát chu trình tế bào, sửa chữa DNA và sự tử vong tế bào trong phản ứng với gãy đôi DNA do nhiều-protein con mang phốt phorylate hàng trăm các mục tiêu bao gồm p53 [6, 7]. Trong số các gãy đôi DNA mà ATM đáp ứng là gãy do các gen ung thư tế bào được kích hoạt, có lẽ thông qua sự gây ra của sự căng thẳng về phân tầng. Khi được kích hoạt, con đường ATM dẫn đến kiểm soát chu trình tế bào, tử vong tế bào hoặc lão hóa tế bào, trạng thái tăng tuổi của tế bào tại chỗ trong các tế bào vẫn có hoạt động sinh học khác [8]. Đáng chú ý, N-myc làm giảm ATM thông qua khích lệ miR-421 [9], cho thấy rằng việc hạ thấp ATM là một phần của chương trình biến đổi tế bào do MYCN quy định trong NB.

Xem thêm   Game thủ Võ Lâm Truyền Kỳ MAX rực rỡ với những nhân vật đẹp như tiên

Ngoài giá trị dự báo của nó, mất nhiễm sắc thể 11q có thể góp phần vào sự tiến triển của NB thông qua việc mất các chế độ ức chế tuyến giáp 11q. Để điều tra khả năng rằng các thay đổi trong ATM đóng vai trò trong NB, chúng tôi đã phân tích trạng thái gen ATM và biểu hiện trong hai tập hợp các mẫu NB và trong các dòng tế bào NB. Dựa trên các kết quả thu được, chứng minh mối liên hệ giữa mất nhiễm sắc thể ATM, giảm biểu hiện ATM và dự báo xấu, chúng tôi đã mô phỏng việc giảm biểu hiện ATM đã quan sát được trong ba dòng tế bào NB người bằng cách câm gen ATM ổn định.

Read more: FO4VN ─ Đội hình Chiến thuật FO4 ─ Tra cứu cầu thủ FO4 để cập nhật những thông tin mới nhất về bộ môn Football Manager và trò chơi Fifa Online 4

Related Posts

Đánh giá chi tiết 12BET - Trang web cá cược hàng đầu châu Á

Đánh giá chi tiết 12BET – Trang web cá cược hàng đầu châu Á

Giới thiệu nhà cái 12BET 12BET là một nhà cái cá cược trực tuyến hàng đầu châu Á, được cấp phép bởi Cơ quan kiểm soát Cá…

FO4VN ─ Đội hình Chiến thuật FO4 ─ Tra cứu cầu thủ FO4

FO4VN ─ Đội hình Chiến thuật FO4 ─ Tra cứu cầu thủ FO4

Chào mừng các bạn đến với FO4VN! Đây là nơi bạn có thể tìm thấy đội hình và tra cứu thông tin cầu thủ trong FO4 một…

Đội hình Real Madrid 2017 - Đội hình bất khả chiến bại ở đấu trường châu Âu

Đội hình Real Madrid 2017 – Đội hình bất khả chiến bại ở đấu trường châu Âu

Đội hình Real Madrid 2017 là một đội hình bất khả chiến bại và là nỗi khiếp sợ của các đội bóng ở đấu trường châu Âu….

University of Missouri: Bringing Models to Life with 3D Printing

University of Missouri: Bringing Models to Life with 3D Printing

Caption: Những mô hình 3D của đơn vị MU Health Care sẽ làm điểm nhấn tại sự kiện của Hội đồng Thương mại Columbia Ngày 9 tháng…

Độ hình Chiến thuật FO4 ─ Tra cứu cầu thủ FO4

Độ hình Chiến thuật FO4 ─ Tra cứu cầu thủ FO4

Tiếu Ngạo Giang Hồ là một tựa game kiếm hiệp đáng chơi dựa trên nguyên tác truyện của Kim Dung. Hãy cùng tìm hiểu tại sao game…

Cấu hình laptop chơi Genshin Impact PC tối thiểu, max setting

Cấu hình laptop chơi Genshin Impact PC tối thiểu, max setting

Genshin Impact – tựa game với đồ họa 3D tuyệt đẹp và thiên hướng hoạt hình, kết hợp chơi cross-over giữa các hệ máy khác nhau. Đặc…